老鼠實驗可恢復部分記憶疫苗露曙光抗體新療法逆轉阿茲海默症

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編譯╱韋士塔 2021-11-20 10:00

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編譯╱韋士塔

阿茲海默症會對腦部組織造成持續且不可逆的損害，使患者認知功能逐漸喪失，行為能力退化，最後導致死亡；目前多以膽鹼酯酶抑制劑等藥物治療，但僅適用於輕度或中度患者，且療效有限，並有肝臟功能耗損等副作用。如今，科學家已開發使用抗體和疫苗治療阿茲海默症的新方法。

阿茲海默症是造成失智症的原因之一，一般認為主要成因是類澱粉蛋白-beta（amyloid-beta）形成Aβ纖維（Aβ fibrils），在腦部沉積並形成類澱粉斑塊，造成腦神經死亡。世界衛生組織（WHO）已把阿茲海默症列為21世紀5大重要疾病之一，因為這種疾病迄今仍無法有效預防和治療。

英國萊斯特大學（University of Leicester）、德國哥廷根大學醫學中心（University Medical Centre Gottingen）和醫學研究慈善機構LifeArc的研究人員合作，發現一種抗體療法和一種利用蛋白製造的疫苗，能有效減緩阿茲海默症的症狀；這項研究結果，已發表於《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）期刊。

研究人員指出，這兩種療法都不是針對類澱粉蛋白，而是針對另外一種被認為帶有毒性的蛋白質。他們以實驗室老鼠進行的測試顯示，新的療法和疫苗能夠抑制阿茲海默症惡化，減少類澱粉斑塊的沉積，甚至能恢復部分記憶和神經細胞的功能。

哥廷根大學醫學中心的貝爾（Thomas Bayer）教授說：「過去有關治療阿茲海默症的臨床試驗，都聚焦於清除類澱粉斑塊，但這些治療方案都無法有效治療或改善症狀，有些甚至加劇病況或產生不良副作用，因此我們決定嘗試不同的方法。」

貝爾表示：「我們在老鼠體內發現一種抗體，它能夠中和被截短的類澱粉蛋白-beta，但不會與正常形態的蛋白質或斑塊結合。」

隨後，LifeArc的科學家進一步修改這種抗體的基因編碼，讓人體免疫系統不會將其視為外來物而加以排斥。

萊斯特大學結構與化學生物學研究所的卡爾（Mark Carr）教授，研究這種被稱為「TAP01-04」的抗體如何與蛋白質結合，發現這種蛋白質以髮夾狀結構向後摺疊。他表示：「發現如此明確的結構，讓研究團隊得以對蛋白質進行改造，穩定髮夾形狀，並以相同的方式與抗體結合。」

他們在老鼠體內植入改造過的類澱粉蛋白時，發現確實產生了TAP01型抗體，有助恢復神經元功能，並且能增加大腦中的葡萄糖代謝，恢復記憶力，甚至減少類澱粉蛋白斑塊的形成。

LifeArc的研究人員指出，最新的抗體治療法和新疫苗，能夠破壞惡性蛋白質，初步的成果令人振奮。研究團隊接下來的目標，是展開人體臨床試驗。

卡爾教授表示：「如果動物實驗的結果能夠在人體上複製，這種創新的療法和疫苗將帶來革命性的變化。這不僅有可能治療阿茲海默症，也可能以接種疫苗的方式避免人們出現症狀。」

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