殺死癌細胞機轉解密台大研發抗癌化療新藥

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記者張雅雯台北報導 2011-07-23 10:00

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臨床使用三十年的抗癌化療藥Eetoposide，廣泛用於乳癌、肺癌等治療，台大研究團隊透過X光晶體結構解析技術，解密殺死癌細胞的機轉，與調控DNA的第二型拓樸酵素有關，建立一個藥物研發平台，未來可針對癌細胞中特定拓樸研發化療新藥，提升療效，降低副作用。
台大醫學院生物化學暨分子生物學研究所副教授詹迺立、微生物學研究所副教授李財坤組成的「轉譯醫學研究團隊」，發現抗癌化療藥Etoposide，在人體會與第二型拓樸酵素結合，使得DNA出現切割複合體，導致遺傳物質損壞，讓癌細胞無法存活，研究成果昨獲刊國際頂尖期刊《科學》。
台大醫學院院長楊泮池形容，如同魔術師把原本交結的兩個圈，一拉就變成一條繩子，此抗癌化療藥與經結構生物學解密，與第二型拓樸結合更能讓纏繞的DNA移除，當這種切割複合體愈多，可以破壞掉快速複製的癌細胞，臨床上約有四、五種化療藥，都同樣與拓樸酵素的作用有關。
詹迺立表示，已知人類細胞擁有α及β兩種第二型拓樸亞型，其中α亞型會在癌細胞中大量表現，是抗癌藥物的主要作用目標，β亞型主要存在正常細胞中，若抗癌藥與之作用，就容易產生疼痛、掉髮、後天白血病、心臟毒性等化療副作用。
透過這次解密，也建立起一個藥物研發平台，詹迺立指出已找出一個容易與α亞型作用的特定胺基酸，可據此重新合成化療藥etoposide研發新藥，減少與β亞型同時作用，就能降低目前的副作用，這項技術已提出專利申請。

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